• קאָפּ_באַנער_01

GLP-1-באזירטע טעראַפּיעס פֿאַר וואָג אָנווער: מעכאַניזמען, עפיקאַסי, און פאָרשונג אַדוואַנסאַז

1. מעכאניזם פון קאַמף

גלוקאַגאָן-ווי פּעפּטיד-1 (GLP-1)איז אַאינקרעטין האָרמאָןסעקרעטירט דורך אינטעסטינאַלע L-צעלן אין ענטפער צו עסן אויפנאַם. GLP-1 רעצעפּטאָר אַגאָניסטן (GLP-1 RAs) נאָכמאַכן די פיזיאָלאָגישע ווירקונגען פון דעם האָרמאָן דורך עטלעכע מעטאַבאַלישע פּאַטווייז:

  1. אַפּעטיט סאַפּרעסשאַן און פאַרהאַלטן מאָגן ליידיקונג

    • ווירקן אויף די היפּאָטהאַלאַמישע זאַטקייט צענטערס (ספּעציעל POMC/CART נעוראָנען), רעדוצירנדיק הונגער.

    • לאַנגזאַמע מאָגן ליידיקונג, פאַרלענגערנדיק דאָס געפיל פון זאַטקייט.

  2. פֿאַרבעסערטע אינסולין סעקרעציע און פֿאַרמינדערטע גלוקאַגאָן מעלדונג

    • סטימולירן פּאַנקרעאַטישע β-סעלן צו סעקרעטירן ינסאַלאַן אין אַ גלוקאָזע-אָפּהענגיק שטייגער.

    • אונטערדריקן גלוקאַגאָן סעקרעציע, פֿאַרבעסערן ביידע פאסטן און נאָך-פּרענדיאַל גלוקאָז לעוועלס.

  3. פֿאַרבעסערט ענערגיע מעטאַבאָליזם

    • פאַרגרעסערן ינסאַלין סענסיטיוויטי און העכערן פעט אַקסאַדיישאַן.

    • רעדוצירן לעבער פעט סינטעז און פֿאַרבעסערן ליפּיד מעטאַבאָליזאַם.

2. וויכטיגע GLP-1-באזירטע וואָג אָנווער אַגענטן

מעדיצין הויפּט אינדיקאַציע אַדמיניסטראַציע דורכשניטלעכע וואָג אָנווער
ליראַגלוטידע טיפ 2 צוקערקרענק, פעטקייט טעגלעכע אינדזשעקציע 5–8%
סעמאַגלוטידע טיפ 2 צוקערקרענק, פעטקייט וועכנטלעכע אינדזשעקציע / מויל 10–15%
טירזעפּאַטיד טיפ 2 צוקערקרענק, פעטקייט וועכנטלעכע אינדזשעקציע 15–22%
רעטאַטרוטיד (אין פּראָבעס) פעטקייט (נישט-דיאַבעטיש) וועכנטלעכע אינדזשעקציע ביז 24%

טרענד:מעדיקאַמענטן עוואָלוציע גייט פאָרויס פון איין GLP-1 רעצעפּטאָר אַגאָניסטן → צווייפאַכיקע GIP/GLP-1 אַגאָניסטן → טריפּל אַגאָניסטן (GIP/GLP-1/GCGR).

3. הויפּט קלינישע שטודיעס און רעזולטאַטן

סעמאַגלוטידע – STEP טריאַלס

  • שריט 1 (NEJM, 2021)

    • טיילנעמער: דערוואַקסענע מיט אַביסאַטי, אָן צוקערקרענק

    • דאָזע: 2.4 מג וועכנטלעך (אונטערהויט)

    • רעזולטאַטן: דורכשניטלעכע קערפער-וואָג רעדוקציע פון14.9%ביי 68 וואָכן קעגן 2.4% מיט פּלאַסיבאָ

    • ~33% פון די טיילנעמער האבן דערגרייכט ≥20% וואָג אָנווער.

  • שריט 5 (2022)

    • דעמאנסטרירט אנגעהאלטענע וואָג אָנווער איבער 2 יאָר און פֿאַרבעסערונגען אין קאַרדיאָמעטאַבאָליק ריזיקירן סיבות.

טירזעפּאַטיד – סורמאַונט און סורפּאַס פּראָגראַמען

  • איבערשטייגן-1 (NEJM, 2022)

    • טיילנעמער: דערוואַקסענע מיט אַביסאַטי, אָן צוקערקרענק

    • דאָזע: 5 מג, 10 מג, 15 מג וועכנטלעך

    • רעזולטאַטן: דורכשניטלעכע וואָג אָנווער פון15–21%נאָך 72 וואָכן (דאָזע-אָפּהענגיק)

    • כּמעט 40% האָבן דערגרייכט ≥25% וואָג רעדוקציע.

  • סורפּאַס שטודיעס (דיאַבעטישע באַפעלקערונג)

    • HbA1c רעדוקציע: ביז2.2%

    • גלייכצייטיגע דורכשניטלעכע וואָג אָנווער פון10–15%.

4. נאָך געזונט און מעטאַבאַליק בענעפיץ

  • רעדוקציע איןבלוט דרוק, LDL-כאָלעסטעראָל, אוןטריגליסערידן

  • פֿאַרמינדערטוויסעראַלאוןלעבער פעט(פֿאַרבעסערונג אין NAFLD)

  • נידעריקער ריזיקע פוןקאַרדיאָווואַסקולאַרע געשעענישן(למשל, האַרצאַטאַק, שלאָג)

  • פארשפעטיקטע פארשריט פון פּרעדיאַבעטעס צו טיפּ 2 דיאַבעטעס

5. זיכערהייט פּראָפיל און באַטראַכטונגען

געוויינטלעכע זייַט-עפֿעקטן (געוויינטלעך מילד ביז מיטל):

  • איבל, ברעכן, בלאָוטינג, פאַרשטאָפּונג

  • אַפּעטיט אָנווער

  • צייטווייליגע גאַסטראָוינטעסטאַנאַל ומבאַקוועמקייט

וואָרענונגען / קאָנטראַינדיקאַציעס:

  • געשיכטע פון ​​פּאַנקרעאַטיטיס אָדער מעדולאַרי טיירויד קאַרסינאָם

  • שוואַנגערשאַפט און ברוסט-מילך

  • גראַדועלע דאָזע טיטראַציע רעקאָמענדירט צו פֿאַרבעסערן טאָלעראַביליטי

6. צוקונפטיגע פאָרשונג ריכטונגען

  1. נעקסטע דור מולטי-אגאניסטן:

    • טריפל אַגאָניסטן וואָס צילן GIP/GLP-1/GCGR (למשל,רעטאַטרוטיד)

  2. מונדלעכע GLP-1 פאָרמולאַציעס:

    • הויך-דאָזע מויל סעמאַגלוטייד (ביז 50 מג) אונטער עוואַלואַציע

  3. קאָמבינאַציע טעראַפּיעס:

    • GLP-1 + אינסולין אדער SGLT2 אינהיביטארן

  4. ברייטערע מעטאַבאַלישע אינדיקאַציעס:

    • נישט-אַלקאָהאָלישע פעטיגע לעבער קרענק (NAFLD), פּאָליסיסטיק אָוווערי סינדראָום (PCOS), שלאָף אַפּנעאַ, קאַרדיאָווואַסקולאַר פאַרהיטונג

7. מסקנא

GLP-1-באזירטע מעדיקאַמענטן רעפּרעזענטירן אַ פּאַראַדיגם וועקסל פון צוקערקרענק קאָנטראָל צו פולשטענדיק מעטאַבאַליק און וואָג פאַרוואַלטונג.
מיט אגענטן וויסעמאַגלוטידעאוןטירזעפּאַטיד, נישט-כירורגישע וואָג אָנווער פון איבער 20% איז געוואָרן דערגרייכלעך.
צוקונפֿטיקע מולטי-רעצעפּטאָר אַגאָניסטן ווערן ערוואַרטעט צו ווייטער פֿאַרבעסערן עפֿיקאַסי, האַרטקייט, און קאַרדיאָמעטאַבאָלישע בענעפֿיטן.


פּאָסט צייט: 11טן אָקטאָבער 2025