1. מעכאניזם פון קאַמף
גלוקאַגאָן-ווי פּעפּטיד-1 (GLP-1)איז אַאינקרעטין האָרמאָןסעקרעטירט דורך אינטעסטינאַלע L-צעלן אין ענטפער צו עסן אויפנאַם. GLP-1 רעצעפּטאָר אַגאָניסטן (GLP-1 RAs) נאָכמאַכן די פיזיאָלאָגישע ווירקונגען פון דעם האָרמאָן דורך עטלעכע מעטאַבאַלישע פּאַטווייז:
-
אַפּעטיט סאַפּרעסשאַן און פאַרהאַלטן מאָגן ליידיקונג
-
ווירקן אויף די היפּאָטהאַלאַמישע זאַטקייט צענטערס (ספּעציעל POMC/CART נעוראָנען), רעדוצירנדיק הונגער.
-
לאַנגזאַמע מאָגן ליידיקונג, פאַרלענגערנדיק דאָס געפיל פון זאַטקייט.
-
-
פֿאַרבעסערטע אינסולין סעקרעציע און פֿאַרמינדערטע גלוקאַגאָן מעלדונג
-
סטימולירן פּאַנקרעאַטישע β-סעלן צו סעקרעטירן ינסאַלאַן אין אַ גלוקאָזע-אָפּהענגיק שטייגער.
-
אונטערדריקן גלוקאַגאָן סעקרעציע, פֿאַרבעסערן ביידע פאסטן און נאָך-פּרענדיאַל גלוקאָז לעוועלס.
-
-
פֿאַרבעסערט ענערגיע מעטאַבאָליזם
-
פאַרגרעסערן ינסאַלין סענסיטיוויטי און העכערן פעט אַקסאַדיישאַן.
-
רעדוצירן לעבער פעט סינטעז און פֿאַרבעסערן ליפּיד מעטאַבאָליזאַם.
-
2. וויכטיגע GLP-1-באזירטע וואָג אָנווער אַגענטן
| מעדיצין | הויפּט אינדיקאַציע | אַדמיניסטראַציע | דורכשניטלעכע וואָג אָנווער |
|---|---|---|---|
| ליראַגלוטידע | טיפ 2 צוקערקרענק, פעטקייט | טעגלעכע אינדזשעקציע | 5–8% |
| סעמאַגלוטידע | טיפ 2 צוקערקרענק, פעטקייט | וועכנטלעכע אינדזשעקציע / מויל | 10–15% |
| טירזעפּאַטיד | טיפ 2 צוקערקרענק, פעטקייט | וועכנטלעכע אינדזשעקציע | 15–22% |
| רעטאַטרוטיד (אין פּראָבעס) | פעטקייט (נישט-דיאַבעטיש) | וועכנטלעכע אינדזשעקציע | ביז 24% |
טרענד:מעדיקאַמענטן עוואָלוציע גייט פאָרויס פון איין GLP-1 רעצעפּטאָר אַגאָניסטן → צווייפאַכיקע GIP/GLP-1 אַגאָניסטן → טריפּל אַגאָניסטן (GIP/GLP-1/GCGR).
3. הויפּט קלינישע שטודיעס און רעזולטאַטן
סעמאַגלוטידע – STEP טריאַלס
-
שריט 1 (NEJM, 2021)
-
טיילנעמער: דערוואַקסענע מיט אַביסאַטי, אָן צוקערקרענק
-
דאָזע: 2.4 מג וועכנטלעך (אונטערהויט)
-
רעזולטאַטן: דורכשניטלעכע קערפער-וואָג רעדוקציע פון14.9%ביי 68 וואָכן קעגן 2.4% מיט פּלאַסיבאָ
-
~33% פון די טיילנעמער האבן דערגרייכט ≥20% וואָג אָנווער.
-
-
שריט 5 (2022)
-
דעמאנסטרירט אנגעהאלטענע וואָג אָנווער איבער 2 יאָר און פֿאַרבעסערונגען אין קאַרדיאָמעטאַבאָליק ריזיקירן סיבות.
-
טירזעפּאַטיד – סורמאַונט און סורפּאַס פּראָגראַמען
-
איבערשטייגן-1 (NEJM, 2022)
-
טיילנעמער: דערוואַקסענע מיט אַביסאַטי, אָן צוקערקרענק
-
דאָזע: 5 מג, 10 מג, 15 מג וועכנטלעך
-
רעזולטאַטן: דורכשניטלעכע וואָג אָנווער פון15–21%נאָך 72 וואָכן (דאָזע-אָפּהענגיק)
-
כּמעט 40% האָבן דערגרייכט ≥25% וואָג רעדוקציע.
-
-
סורפּאַס שטודיעס (דיאַבעטישע באַפעלקערונג)
-
HbA1c רעדוקציע: ביז2.2%
-
גלייכצייטיגע דורכשניטלעכע וואָג אָנווער פון10–15%.
-
4. נאָך געזונט און מעטאַבאַליק בענעפיץ
-
רעדוקציע איןבלוט דרוק, LDL-כאָלעסטעראָל, אוןטריגליסערידן
-
פֿאַרמינדערטוויסעראַלאוןלעבער פעט(פֿאַרבעסערונג אין NAFLD)
-
נידעריקער ריזיקע פוןקאַרדיאָווואַסקולאַרע געשעענישן(למשל, האַרצאַטאַק, שלאָג)
-
פארשפעטיקטע פארשריט פון פּרעדיאַבעטעס צו טיפּ 2 דיאַבעטעס
5. זיכערהייט פּראָפיל און באַטראַכטונגען
געוויינטלעכע זייַט-עפֿעקטן (געוויינטלעך מילד ביז מיטל):
-
איבל, ברעכן, בלאָוטינג, פאַרשטאָפּונג
-
אַפּעטיט אָנווער
-
צייטווייליגע גאַסטראָוינטעסטאַנאַל ומבאַקוועמקייט
וואָרענונגען / קאָנטראַינדיקאַציעס:
-
געשיכטע פון פּאַנקרעאַטיטיס אָדער מעדולאַרי טיירויד קאַרסינאָם
-
שוואַנגערשאַפט און ברוסט-מילך
-
גראַדועלע דאָזע טיטראַציע רעקאָמענדירט צו פֿאַרבעסערן טאָלעראַביליטי
6. צוקונפטיגע פאָרשונג ריכטונגען
-
נעקסטע דור מולטי-אגאניסטן:
-
טריפל אַגאָניסטן וואָס צילן GIP/GLP-1/GCGR (למשל,רעטאַטרוטיד)
-
-
מונדלעכע GLP-1 פאָרמולאַציעס:
-
הויך-דאָזע מויל סעמאַגלוטייד (ביז 50 מג) אונטער עוואַלואַציע
-
-
קאָמבינאַציע טעראַפּיעס:
-
GLP-1 + אינסולין אדער SGLT2 אינהיביטארן
-
-
ברייטערע מעטאַבאַלישע אינדיקאַציעס:
-
נישט-אַלקאָהאָלישע פעטיגע לעבער קרענק (NAFLD), פּאָליסיסטיק אָוווערי סינדראָום (PCOS), שלאָף אַפּנעאַ, קאַרדיאָווואַסקולאַר פאַרהיטונג
-
7. מסקנא
GLP-1-באזירטע מעדיקאַמענטן רעפּרעזענטירן אַ פּאַראַדיגם וועקסל פון צוקערקרענק קאָנטראָל צו פולשטענדיק מעטאַבאַליק און וואָג פאַרוואַלטונג.
מיט אגענטן וויסעמאַגלוטידעאוןטירזעפּאַטיד, נישט-כירורגישע וואָג אָנווער פון איבער 20% איז געוואָרן דערגרייכלעך.
צוקונפֿטיקע מולטי-רעצעפּטאָר אַגאָניסטן ווערן ערוואַרטעט צו ווייטער פֿאַרבעסערן עפֿיקאַסי, האַרטקייט, און קאַרדיאָמעטאַבאָלישע בענעפֿיטן.
פּאָסט צייט: 11טן אָקטאָבער 2025
