פאַזע 2 קלינישע פּראָצעס פון רעטאַטרוטיד, אַ טריפּל האָרמאָן-רעצעפּטאָר אַגאָניסט, פֿאַר דער באַהאַנדלונג פון אַביסאַטי

הינטערגרונט און שטודיע פּלאַן

רעטאַטרוטיד (LY3437943) איז אַ נייַע מעדיצין מיט איין פּעפּטייד וואָס אַקטיוויזירטדריי רעצעפּטאָרן גלײַכצײַטיקGIP, GLP-1, און גלוקאַגאָן. צו אפשאצן זיין עפעקטיווקייט און זיכערקייט אין מענטשן מיט פעטקייט אבער אָן צוקערקרענק, איז דורכגעפירט געווארן א פאזע 2, ראנדאמיזירטע, דאבל-בלינדע, פּלאַסעבאָ-קאנטראלירטע שטודיע (NCT04881760). א סך הכל פון338 טיילנעמערמיט אַ BMI ≥30, אָדער ≥27 מיט לפּחות איין וואָג-פֿאַרבונדענע קאָמאָרבידיטי, זענען ראַנדאָמיזירט געוואָרן צו באַקומען פּלאַסיבאָ אָדער רעטאַטרוטיד (1 מג, 4 מג מיט צוויי טיטראַציע סקעדזשולז, 8 מג מיט צוויי טיטראַציע סקעדזשולז, אָדער 12 מג) אַדמיניסטרירט איין מאָל וועכנטלעך דורך סובקוטאַנעאָוס ינדזשעקשאַן פֿאַר 48 וואָכן. דיערשטיק ענדפּוינטאיז געווען די פּראָצענט ענדערונג אין גוף וואָג ביי 24 וואָכן, מיט צווייטיקע ענדפּונקטן אַרייַנגערעכנט וואָג ענדערונג ביי 48 וואָכן און קאַטעגאָרישע וואָג-פאַרלוסט טרעשאָולדז (≥5%, ≥10%, ≥15%).

שליסל רעזולטאַטן

• 24 וואָכן: קלענסטע-קוואַדראַטן דורכשניטלעכע פּראָצענט ענדערונג אין גוף וואָג אין באַציִונג צו באַזעלינע איז געווען

  • פּלאַסעבאָ: −1.6%

  • 1 מג: −7.2%

  • 4 מג (קאָמבינירט): −12.9%

  • 8 מג (קאָמבינירט): −17.3%

  • 12 מג: −17.5%

• 48 וואָכןפּראָצענט ענדערונג אין קערפּער וואָג איז געווען

  • פּלאַסעבאָ: −2.1%

  • 1 מג: −8.7%

  • 4 מג (קאָמבינירט): −17.1%

  • 8 מג (קאָמבינירט): −22.8%

  • 12 מג: −24.2%

ביי 48 וואָכן, די פּראָפּאָרציעס פון טיילנעמער וואָס האָבן דערגרייכט קליניש באַדייַטנדיקע וואָג-פאַרלוסט שוועלן זענען געווען שטוינענדיק:

• ≥5% וואָג אָנווער: 27% מיט פּלאַסעבאָ קעגן 92–100% אין אַקטיווע גרופּעס

• ≥10%: 9% מיט פּלאַסעבאָ קעגן 73–93% אין אַקטיווע גרופּעס

• ≥15%: 2% מיט פּלאַסעבאָ קעגן 55–83% אין אַקטיווע גרופּעס

אין דער 12 מג גרופּע, ביז26% פון די באַטייליקטע האָבן פאַרלוירן ≥30% פון זייער אָנהייב וואָג., א מאַגניטוד פון וואָג אָנווער פאַרגלייַכלעך צו באַריאַטרישע כירורגיע.

זיכערהייט
די מערסטע פארשפרייטע נעבען-עפעקטן זענען געווען גאַסטראָאינטעסטינאַלן (איבל, ברעכן, שילשל), בכלל מילד ביז מיטלמעסיג און דאָז-פארבונדן. נידעריקערע אָנהייב דאָזעס (2 מג טיטראַציע) האָבן רעדוצירט די עפעקטן. דאָז-פארבונדענע פאַרגרעסערונגען אין האַרץ ראַטע זענען באמערקט געוואָרן, מיט אַ שפּיץ ביי וואָך 24, און דערנאָך אַראָפּגייענדיק. די אָפּשטעל ראַטעס זענען געווען פון 6-16% צווישן אַקטיווע גרופּעס, עפּעס העכער ווי פּלאַסיבאָ.

מסקנות
ביי דערוואַקסענע מיט אַביסאַטי אָן צוקערקרענק, וועכנטלעכע סובקוטאַנע רעטאַטרוטיד פֿאַר 48 וואָכן פּראָדוצירטבאַדייטנדיקע, דאָזע-אָפּהענגיקע רעדוקציעס אין גוף וואָג(ביז ~24% דורכשניטלעכער פארלוסט ביי דער העכסטער דאָזע), צוזאמען מיט פֿאַרבעסערונגען אין קאַרדיאָמעטאַבאָלישע מאַרקערס. גאַסטראָאינטעסטינאַלע אַדווערס געשעענישן זענען געווען אָפט אָבער מאַנידזשאַבאַל מיט טיטריישאַן. די פאַזע 2 געפינסן פֿאָרשלאָגן אַז רעטאַטרוטיד קען רעפּרעזענטירן אַ נייַע טעראַפּעווטישע בענטשמאַרק פֿאַר אַביסאַטי, וואַרטנדיק אויף באַשטעטיקונג אין גרעסערע, לאַנג-טערמין פאַזע 3 טריאַלס.