וואַרדענאַפיל דיהידראָטשלאָריד באַהאַנדלונג פון ערעקטילע דיספֿונקציע 224785-91-5

פאַרמאַקאָלאָגישע ווירקונג
דאס מעדיצין איז א פאספאדיעסטעראז טיפ 5 (PDE5) אינהיביטאר. מונדליכע אדמיניסטראציע פון ​​דעם מעדיצין קען עפעקטיוו פארבעסערן די קוואליטעט און געדויער פון ערעקציע, און פארבעסערן דעם ערפאלג ראטע פון ​​סעקסועל לעבן אין זכר פאציענטן מיט ערעקטילע דיספונקציע. די איניציאציע און אויפהאלטונג פון פעניס ערעקציע איז פארבונדן מיט דער רעלאקסאציע פון ​​קאַווערנאזאל גלאט מוסקל צעלן, און ציקלישע גואנאסין מאנאפאספאט (cGMP) איז א מעדיאטאר פון דער רעלאקסאציע פון ​​קאַווערנאזאל גלאט מוסקל צעלן. דאס מעדיצין פארהיט די דעקאמפאזיציע פון ​​cGMP דורך אינהיביטירן פאספאדיעסטעראז טיפ 5, דערמיט פאראורזאכט די אקומולאציע פון ​​cGMP, די רעלאקסאציע פון ​​די גלאט מוסקל פון די קארפוס קאַווערנאסום, און די ערעקציע פון ​​די פעניס. אין פארגלייך מיט פאספאדיעסטעראז איזאזימען 1, 2, 3, 4, און 6, האט דאס מעדיצין א הויכע סעלעקטיוויטעט פאר טיפ 5 פאספאדיעסטעראז. עטלעכע דאטן ווייזן אז איר סעלעקטיוויטעט און אינהיביטארישער עפעקט אויף פאספאדיעסטעראז טיפ 5 זענען בעסער ווי אנדערע פאספאדיעסטעראז טיפ 5 אינהיביטארן. טיפ פאספאדיעסטעראז אינהיביטארן זענען זעלטן.

מעדיצינישע אייגנשאַפטן און אַפּליקאַציעס

1. ווען גענוצט צוזאמען מיט CYP 3A4 אינהיביטארן (ווי ריטאָנאַוויר, אינדינאַוויר, סאַקווינאַוויר, קעטאָקאָנאַזאָלע, יטראַקאָנאַזאָלע, עריטראָמיצין, אאז"וו), קען עס שטערן דעם מעטאַבאָליזם פון דעם מעדיצין אין דער לעבער, עס פאַרגרעסערט די פּלאַזמע קאָנצענטראַציע, פאַרלענגערט די האַלב-לעבן, און פאַרגרעסערט די אינצידענץ פון אַדווערס ריאַקשאַנז (ווי היפּאָטענשאַן, וויזואַל ענדערונגען, קאָפּווייטיק, פּנים פלאַשינג, פּריאַפּיזם). דעם מעדיצין זאָל זיין אַוווידאַד אין קאָמבינאַציע מיט ריטאָנאַוויר און אינדינאַוויר. ווען גענוצט אין קאָמבינאַציע מיט עריטראָמיצין, קעטאָקאָנאַזאָלע, און יטראַקאָנאַזאָלע, זאָל די מאַקסימום דאָזע פון ​​דעם מעדיצין נישט יקסיד 5 מג, און די דאָזע פון ​​קעטאָקאָנאַזאָלע און יטראַקאָנאַזאָלע זאָל נישט יקסיד 200 מג.
2. פּאַציענטן וואָס נעמען ניטראַטן אָדער באַקומען ניטריק אָקסייד דאָנאָר טעראַפּיע זאָלן אויסמיידן צו נוצן דעם מעדיצין אין קאָמבינאַציע. זיין מעханіזם פון קאַמף איז צו ווייטער פאַרגרעסערן דיקאנצענטראציע פון ​​cGMP, וואס רעזולטירט אין א פארשטארקטן אנטי-היפערטענסיווען עפעקט און פארגרעסערטן הארץ ראטע. ווען גענוצט צוזאמען מיט α-רעצעפטאר בלאקערס, קען עס פארשטארקן דעם אנטי-היפערטענסיווען עפעקט און פירן צו היפאטענשאַן. דעריבער, איז די נוצ פון דעם מעדיצין פארבאטן פאר יענע וואס נוצן α-רעצעפטאר בלאקערס. א מיטל-פעט דיעטע (30% פון פעט קאלאריעס) האט נישט געהאט קיין באדייטנדיקן עפעקט אויף די פארמאקאקינעטיק פון אן איינציקער מונדלעכער דאזע פון ​​20 מג פון דעם מעדיצין, און א הויך-פעט דיעטע (מער ווי 55% פון פעט קאלאריעס) קען פארלענגערן די שפיץ צייט פון דעם מעדיצין און רעדוצירן די בלוט קאנצענטראציע פון ​​דעם מעדיצין. די שפיץ איז בערך 18%.

פאַרמאַקאָקינעטיקס
עס ווערט שנעל אַבזאָרבירט נאָך מויל אַדמיניסטראַציע, די אַבסאָלוטע ביאָאַוויילאַביליטי פון מויל טאַבלעט איז 15%, און די דורכשניטלעך צייט צו שפּיץ איז 1 שעה (0.5-2 שעה). מויל לייזונג 10 מג אָדער 20 מג, די דורכשניטלעך שפּיץ צייט איז 0.9 שעה און 0.7 שעה, די דורכשניטלעך שפּיץ פּלאַזמע קאַנסאַנטריישאַן איז 9µg/L און 21µg/L, ריספּעקטיוולי, און די געדויער פון מעדיצין ווירקונג קען דערגרייכן 1 שעה. די פּראָטעין בינדינג קורס פון דעם מעדיצין איז וועגן 95%. 1.5 שעה נאָך אַ איין מויל דאָזע פון ​​20 מג, די מעדיצין אינהאַלט אין די זיירע איז 0.00018% פון די דאָזע. די מעדיצין איז דער הויפּט מעטאַבאָלייזד אין די לעבער דורך סיטאָכראָם P450 (CYP) 3A4, און אַ קליין סומע איז מעטאַבאָלייזד דורך CYP 3A5 און CYP 2C9 יסאָענזימעס. דער הויפּט מעטאַבאָליט איז M1 געשאפן דורך די דעעטילאַטיאָן פון די פּיפּעראַזין סטרוקטור פון דעם מעדיצין. M1 האט אויך די ווירקונג פון אינהיביטירן פאספאדיעסטעראז 5 (ארום 7% פון דער גאנצער עפעקטיווקייט), און זיין בלוט קאנצענטראציע איז בערך 26% פון דער עלטערן בלוט קאנצענטראציע, און קען ווייטער מעטאבאליזירט ווערן. די אויסשיידונג ראטעס פון מעדיקאמענטן אין דער פארעם פון מעטאבאליטן אין פעסעס און אורין זענען בערך 91% ביז 95% און 2% ביז 6%, בהתאמה. די אלגעמיינע קלירענס ראטע איז 56 ליטער פער שעה, און די האלב-לעבן פון דער עלטערן קאמפאונד און M1 זענען ביידע בערך 4 ביז 5 שעה.